독일의 자동차 브랜드인 메르세데스-벤츠에서 생산 중인 후륜구동 기반의 준대형차(E 세그먼트)이다. 4도어 쿠페인 CLS, AMG GT 4-Door 쿠페와 MRA 플랫폼을 공유한다. 파생 모델은 왜건형의 에스테이트, 쿠페, 카브리올레가 있다.
인기가 많은 차종인 만큼 스테이션 왜건의 수요가 그리 많은 편은 아닌 미국에서도 유일하게 E클래스는 에스테이트가 팔리고 있다. 세계적으로 C클래스, S클래스와 더불어 가장 흔하게 보이는 벤츠 라인업이다.
스테이션 왜건형은 본래 콤비라고 불렀으나, 현재는 T-모델이라고 불리고 있다.
1936년에 E클래스의 전신이자 1세대 모델인 코드네임 W136이 처음으로 생산되었으며, 1993년에 페이스리프트를 거친 6세대 모델부터 E클래스라는 차명과 +3자리 수의 트림이 정착되었다.